За даними вооз, близько 50 мільйонів людей у всьому світі страждають деменцією — захворюванням, яке викликає поступове погіршення пам’яті, розумових здібностей, можливості орієнтуватися в часі і в просторі, а також дізнаватися людей і предмети.
До деменції призводить велика кількість нейродегенеративних захворювань, включаючи хвороби альцгеймера і паркінсона. Як вони розвиваються на молекулярному рівні досі не ясно, але всі вони мають спільну рису — сильне запалення нервової тканини, від якого страждають найчисленніші клітини нервової системи — клітини мікроглії і астроглії. Вони змінюють свою форму і починають виробляти велику кількість хімічних сполук, які залучають в мозок імунні клітини, що ще більше підсилює запалення. Тому для розробки ліків, які допоможуть зупинити розвиток нейродегенеративних захворювань, вчені шукають протизапальні речовини.
Біологи ізнаціонального наукового центру морської біології імені а.в. Жирмунського (владивосток) вивчили протизапальну активність двох похідних від жирних кислот — n-докозагексаеноілетаноламіну (синаптаміду) і n-ейкозапентаеноілетаноламіну (epea). Ці сполуки вчені отримали з жирних кислот, що містяться в лососі.
Щоб визначити, наскільки синаптамід і epea пригнічують запалення, вчені обробили ними штучно вирощені клітини мікроглії миші. Потім до них додали розчин ліпополісахариду-компонента клітинної стінки бактерій, який штучно викликав запалення. Силу запальної реакції біологи визначали за кількістю в клітинних культурах прозапальних факторів. Виявилося, що синаптамід і epea знизили рівень цих речовин до 41% в порівнянні зі зразками, які обробили тільки ліпополісахаридом. Крім того, обидва похідних збільшили кількість протизапальних факторів.
Далі дослідники вивчили вплив синаптаміду та epea на активність нервових клітин. Для цього проводилося вимірювання синаптичної пластичності, суть якої полягає в зміні сили передачі нервового імпульсу клітиною, що забезпечує механізми пам’яті і навчання. За рівнем синаптичної пластичності біологи визначили, наскільки ефективно лікування протизапальними сполуками. Виявилося, що як синаптамід, так і epea відновлювали її нормальний рівень після введення ліпополісахариду.
” наше дослідження показало, що синаптамід і epea ефективно борються з причинами запалення нервової тканини, причому синаптамід має більш високу активність. Надалі ми плануємо детальніше дослідити їх роботу на досвідчених тварин. Отримані результати відкривають широкі перспективи використання цих сполук для лікування та профілактики нейродегенеративних захворювань», — розповідає керівник проекту за грантом рнф ганна тиртишна кандидат біологічних наук, старший науковий співробітник національного наукового центру морської біології імені о.в. Жирмунського.
Результати дослідження, підтриманого грантом російського наукового фонду (рнф), опубліковані в журналі international journal of molecular sciences.
Малюнок 1. Структурні формули синаптаміду і epea. Джерело: tyrtyshnaia et al. / international journal of molecular sciences, 2021.
Малюнок 2. Рівні прозапальних (tnf-α il-1β, il-6) і протизапальних факторів (il-10) після обробки клітин ліпополісахаридом, синаптамідом і epea. Джерело: tyrtyshnaia et al. / international journal of molecular sciences, 2021.
22.10.2021
